抗肝纤维化给药新体系构成

利用“水凝胶+工程化外泌体”靶向治疗 抗肝纤维化给药新体系构成

科技日报讯 （记者颉满斌）记者10月27日从兰州大学第一医院（第一临床医学院）获悉，该院、甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室李汛教授团队创新性提出“水凝胶+工程化外泌体”靶向治疗策略，成功构建出水凝胶—干细胞外泌体递送给药体系，为肝纤维化逆转开辟全新治疗路径。该成果已发表于国际期刊《纳米》。

肝纤维化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理结果，若未及时干预，将逐步导致肝脏结构破坏、肝功能受损，最终发展为肝硬化甚至肝功能衰竭。据统计，全球每年约200万人因肝脏疾病离世，其中近半数与肝硬化及其并发症相关。

李汛团队此次研究实现了双重创新。一方面，对具有修复再生、抗纤维化潜力的人脐带间充质干细胞来源外泌体进行精准“改造”——通过氨基乙酰茴香酰胺修饰，让外泌体获得“导航能力”，可精准识别并靶向结合肝纤维化进程中的关键“元凶”——活化的肝星状细胞，实现对病灶的“精准打击”。另一方面，团队将改造后的靶向外泌体装载于可注射水凝胶中。这种水凝胶如同药物仓库，通过腹腔注射方式，可将外泌体无损输送至肝脏病灶，并能使外泌体在体内缓慢释放，大幅延长其作用时间，同步实现药物“精准靶向+持续释放”的双重治疗效果。

实验数据显示，该水凝胶外泌体递送给药体系安全性良好、疗效显著。细胞实验中，改造后的外泌体可高效结合肝星状细胞，释放有效成分，有效减少氧化应激、抑制胶原沉积；动物实验中，该体系在肝脏的滞留时间延长至4周，能明显减轻小鼠肝纤维化程度、降低炎症反应，为临床应用提供了扎实依据。

此次研究的核心突破在于，解决了外泌体在体内“半衰期短、靶向性差”的技术难题，不仅为慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化治疗提供了全新思路，更具备极高的临床转化价值，目前该体系的制备工艺已申报发明专利。

李汛告诉记者，下一步团队将加快推进成果的临床前研究与临床试验，力争将这一技术早日应用于肝纤维化、肝硬化及其他慢性肝脏疾病的临床治疗。